Bezpieczeństwo przede wszystkim - oprócz kompletu poduszek powietrznych oraz elektronicznych "aniołów stróżów", Mercedes klasy E oferuje swoim nabywcom napęd na cztery koła 4MATIC. Jego zaawansowana konstrukcja zapewnia świetną trakcję w najróżniejszych warunkach, z kolei elektroniczne sterowanie gwarantuje stosunkowo niewielkie rozmiary i dość niską masę.