Choć jest ceniony także w Europie, swoje największe sukcesy Lexus GS święci w Stanach Zjednoczonych. I właśnie z myślą o tamtejszym rynku powstała wersja silnikowa oznaczona liczbą 350. Jej sercem jest 3,5-litrowy, nieprzesadnie wysilony silnik V6, który w specyfikacji amerykańskiej rozwija 306 KM oraz 376 Nm. Motor łączony jest albo z 8-stopniową skrzynią automatyczną i napędem tylnym, albo przekładnią 6-biegową i napędem na wszystkie koła.
